อำเภอเมืองยโสธร ตั้งอยู่ทางทิศตะวันตกของจังหวัด มีเนื้อที่ประมาณ ๕๗๘.๒๐ ตารางกิโลเมตร หรือ ๓๖๑,๓๗๘.๕ ไร่ โดยมีอาณาเขตเขตติดต่อ ดังนี้